Een nieuw plan ontvouwde zich in 1495: een dubbelhuwelijk met het koningshuis van Aragon- Castilië. Filips de Schone trouwde in 1496 met Johanna van Aragon-Castilië. In 1497 trouwde Margaretha met Juan van Aragon-Castilië. Hij overleed kort na de bruiloft. Niet lang daarna overleed ook hun pasgeboren dochter. Margaretha verliet Spanje en in 1501 hertrouwde ze met hertog Philibert II de Schone van Savoye, waamee ze hertogin van Savoye werd. Margaretha behartigde de staatszaken voor haar man die er minder interesse in had. In 1504 overleed ook Philibert.

Aan het einde van 1506 werd Margaretha teruggeroepen naar de Nederlanden. Met het overlijden van haar broer Filips, die vanaf 1494 heer der Nederlanden was, was Maximiliaan regent geworden. Hij wilde liever dat Margaretha het bestuur op zich nam, naast de zorg over de kinderen van Filips. Margaretha vestigde zich in Mechelen, in het Hof van Savooyen. Ze zou van 1506 tot 1515 regentes zijn. In 1517 is ze dat opnieuw, maar dan voor haar neef Karel V, tot aan 1530. Gedurende haar regentschap was het redelijk rustig in de Nederlanden. Met Gelre werd oorlog gevoerd en ook de relatie met Frankrijk was bij tijd en wijle problematisch, maar toch was er relatieve voorspoed. Margaretha was betrokken bij allerlei politieke en diplomatieke zaken. Zo wist ze in 1529 vrede te bereiken tussen Habsburg en Frankrijk. Handelsbetrekkingen hadden ook zeer regelmatig haar aandacht. Ze bevorderde de relaties met Denemarken, de Baltische gebieden en Engeland. Veel werd er na haar dood geschreven over haar kunstverzameling en haar aandacht voor muziek, poëzie en architectuur. In 1530 overleed Margaretha aan een beeninfectie. Ze werd begraven in Brou.

Materiaal:   foto, collage, draad

Fotograaf:  atelier van Bernard van Orley